Dans cette adaptation de la plus célèbre histoire d'horreur, Victor Frankenstein (Kenneth Branagh, qui signe aussi la réalisation) quitte Genève pour aller à l'université en laissant derrière lui sa sœur adoptive, dont il est follement épris, Elizabeth (Helena Bonham Carter). A l'instar du Professeur Waldman (John Cleese), Victor s'isole et devient obsédé par les possibilités de créer un être humain. Une nuit, sa Créature (Robert De Niro) s'éveille à la vie, Victor réalise trop tard la portée de son acte et tente de détruire le monstre abominable. Croyant que la Créature a péri du cholera, Victor rentre chez lui préparer son mariage. La Créature se retrouve seule, vilipendée et pleine de haine due à l'angoisse. Il entreprend de retrouver son créateur et ainsi commence le cauchemar qui étreindra Victor Frankenstein et tous ceux qu'il aime.